VM200 e STARGARDT

La notizia è recente… ma di rumors che viaggiano nell’undergound della rete, in merito a promettenti cure sulla Stargardt, se ne sentono sempre tanti.

Questa volta però c’è davvero tantissima sostanza.

Innanzitutto, però, devo rendere giustizia a chi questa notizia l’ha trovata. Si tratta della mia compagna, di Elena, che credo ormai conoscerete tutti piuttosto bene (si tratta della dr.ssa Elena Z. che firma i post della sezione NATURALMENTE).
 

I cardini di tutta la faccenda sono una sigla apparentemente anonima, VM200, e una pharma company, altrettanto poco conosciuta nel vecchio continente.

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Quest'ultima è la Vision Medicines Inc, una compagnia farmaceutica che esegue ricerca scientifica privata e che ha preso in carico un progetto di ricerca a noi parecchio caro: lavoreranno su una possibile terapia, dedicata ai pazienti affetti da una delle distrofie retiniche ereditarie più diffuse tra i giovani, e cioè la nostra cara vecchia Stargardt.

In pratica, questi signori hanno rilevato la licenza per un farmaco orfano, il VM200 appunto. Si tratta di una piccola molecola, appartenente alla famiglia delle ammine, nella fattispecie.

E’ stata scoperta dal prof. Krysztof Palczewski, del dipartimento di Farmacologia della Case Western Reserve’s School of Medicine (SOM), in collaborazione con il dr William Harte. Dopo aver valutato l’effetto neuro protettivo di alcune ammine nei confronti della retina, in seguito ad uno studio traslazionale e a una fase pre clinica è stata identificata la molecola chiave. Ma poi, per la natura rara della malattia e per le ragioni economiche che regolamentano il mercato della ricerca sul farmaco, la molecola è diventata orfana.

Finalmente qualcuno l’ha infine presa in carico, e quel qualcuno è la Vision Medicines.

“VM200 è capace di neutralizzare le sostanze ad azione tossica per la retina, in particolarm modo quelle responsabili del danno maculare alla base della Sindrome di Stargardt”, ha affermato il dr. Robert Kim della Vision Medicines. “Ha il grande vantaggio di poter essere somministrata per via orale e permette di trattare entrambi gli occhi contemporaneamente, limite invece della terapia genica e con staminali dove per cautela si tratta un occhio per volta”. 

E la promessa è quella di impedire che i pazienti affetti da Stargardt possano raggiungere la condizione di cecità legale.

Ma il farmaco è utilizzabile anche per la Degenerazione Maculare Senile Secca (o Dry AMD), estremamente diffusa nel nostro mondo con un impatto devastante sulla qualità della vita degli anziani.

Il dr Chris Varma, capo della Vision Medicines, afferma che nel 2016 inizierà la fase 2 di sperimentazione di questa molecola su pazienti affetti da Stargardt.

La portata della questione è tutt’altro che trascurabile, perché la Fondazione per la Lotta alla Cecità (Foundation Fighting Blindness) ha stanziato ben 7,5 milioni di dollari per sostenere questo nuovo programma di studio clinico.

Questa fondazione ha peraltro da tempo avviato un grande progetto dedicato alla Stargardt.Si chiama ProgSTAR (QUI maggiori informazioni) ed ha lo scopo di raccogliere quante più informazioni relative allo storico e al vissuto dei pazienti affetti da Stargardt, la progressione della malattia, e il decorso della stessa. La ragione di questo studio è semplice: quanto più si potrà sapere su come evolve la Stargardt, tanto più sarà mirato l’intervento farmacologico dato che si avranno parecchie informazioni su cosa e come monitorare durante i trials. Il progetto ProgSTAR sta interessando 250 pazienti, e tra questi verranno arruolati i volontari per la sperimentazione clinica di VM200.

Ma gli studi non si fermeranno a questa molecola. La sua sorella maggiore, un anticorpo monoclonale noto con la siglia VM100, è stata già ritenuta una valida candidata per la fase 2 e 3 di sperimentazione per il trattamento dell’Atrofia Geografica della retina. 
Molti forse non lo sanno, e devo anche ammettere che parecchi oculisti con cui ho avuto modo di confrontarmi neppure la conoscono, ma l’Atrofia Geografica della Retina rappresenta una delle forme più severe di Degenerazione Maculare legata all’età.

Per questa ragione, negli studi con VM200 verrà impiegata anche VM100, secondo un razionale in corso di definizione.

Ma proviamo a spiegare chi è VM200 e cosa fa.

Se ricordate quello che vi avevo raccontato in QUESTO post, la Stargardt ha un meccanismo molecolare che comporta la produzione di una sostanza tossica per i fotorecettori. Si tratta dell’A2E, ricordate? Ne abbiamo parlato appunto anche QUI. 

A2E viene prodotta come conseguenza dell’accumulo di Retinale fuori dal fotorecettore, a causa del mal funzionamento di ABCR. ABCR è infatti la proteina di membrana che normalmente lega il Retinale extra cellulare e lo porta dentro ai fotorecettori, rendendolo nuovamente disponibile per il ciclo della visione.

Se ABCR non funziona, come in noi Stargardtiani, succede che il Retinale si accumula, dimerizza (cioè forma coppie con se stesso) e dopo alcune reaziopni chimiche genera una sostanza che quando viene colpita dalla luce UV o Blu diventa tossica e uccide i fotorecettori. A2E, appunto. Ecco, VM200 agisce a questo livello, senza interferire con il normale metabolismo della Vitamina A (il precursore da cui si ottiene il Retinale che ci serve per il processo della visione).

La cosa grande è che VM200 ha efficacia nell’arrestare la progressione della malattia in tutti gli stadi in cui questa si trovi.

Volete saperne di più?

QUI troverete un ottimo articolo che spiega un po’ più nel dettaglio quello che vi ho appena raccontato.

QUESTA è la pagina della Vision Medicines, dove troverete info sulla company e sulle loro molecole e studi.

Infine, se avete un minimo di dimestichezza con l’inglese e se volete approfondire i meccanismi della Stargardt e il funzionamento di VM200, scaricate QUESTO splendido e chiarissimo paper. E’ in pdf e si può leggere con il book reader di ogni tablet! Vi spiegherà con chiarezza il meccanismo della Stargardt, dell’AMD e della Atrofia Geografica.

Da questo articolo ho estratto l’immagine che vedete qui sotto. 

Spiega in modo estremamente semplice che cosa accade nelle nostre retine, rispetto a quelle di un individuo con ABCR funzionante.